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免疫性不孕相关自身抗体

1、抗精子抗体Anti-sperm antibody,AsAb

该抗体抑制精子活动、干扰精子运动,阻碍精子穿透以及精卵相结合众多免疫性因素中,AsAb是最早肯定且最重要的抗生育抗体。男性精子直到青春期才开始出现,是一种隐蔽性抗原。正常情况下,由于男性精浆中有免疫抑制物而女性有生殖道的屏障作用,免疫系统不接触精子抗原,机体不会产生 AsAb。但在病理情况下,女性在生殖道感染、创伤情况下进行性生活时,精子抗原可通过女性破损的生殖道粘膜上皮屏障,与机体淋巴细胞接触,产生女性AsAb。而男性生殖道感染或某些病变如睾丸的损伤、隐睾症、生殖道梗阻、输精管接扎等,精子抗原有可能渗透到外周组织中,而产生男性AsAb。抗精子抗体产生后通过妨碍精子的正常发生、干扰精子获能和顶体反应、引起精子凝聚、抑制精子穿透宫颈粘液、阻止精子与卵子结合以及干扰胚胎着床、影响胚胎发育等途径导致不孕不育的发生。

2、抗子宫内膜抗体Anti-endometrium antibody,EmAb

该抗体干扰胚胎着床,抑制排卵,干扰精子和卵子的运送,阻碍精卵结合,影响早期胚胎的发育。EmAb可在人工流产刮宫、子宫内膜炎、子宫内膜异位症或子宫肌腺症的刺激下产生,是子宫内膜异位症的标志性抗体。EmAb可破坏子宫内膜结构, 导致子宫内膜发育不良,引起子宫内膜分泌功能障碍,不利于受精卵着床, 最终导致孕妇流产或不孕。EmAb的检测有利于子宫内膜异位症患者的早期诊断,因此值得临床医生高度重视。

3、抗磷脂抗体Anti-cardiolipin antibody, ACAb

包括抗磷脂抗体系列,抗B2糖蛋白,狼疮抗凝物等。磷脂是细胞膜和许多凝血因子的主要成分,在组织炎症、粘连以及损伤后可刺激机体产生ACAb,导致机体处于高凝状态,进而引发微血管血栓、血小板减少、受精卵缺陷、子宫内膜损伤、影响胎盘血供等导致不孕不育的发生。是导致流产尤其是习惯性流产的主要自身抗体。

4、抗卵巢抗体Anti-ovary antibody,AoAb

该抗体包裹卵细胞,影响其排出或阻止精子穿入;影响卵巢的正常发育和功能,引起成熟卵泡数目减少,最后引起卵巢功能早衰,并表现为原发性或继发性闭经。抗卵巢抗体与女性的卵巢功能早衰(POF)和自身免疫性不孕症有关。卵巢组织在创伤、感染、反复穿刺或使用促排卵药物等各种刺激下,可产生AoAb,AoAb会进一步加重卵巢的损伤,影响卵泡的发育、成熟和排出,影响雌、孕激素分泌,并可导致卵巢功能早衰和闭经而引起不孕或流产。

5、抗HCG抗体Anti-hCG antibody, AhCGAb

人绒毛膜促性腺激素 ( human chorionic gonadotropin,hCG) 是促进卵巢黄体进一步发育形成妊娠黄体、分泌足够的雌孕激素、维持妊娠的必要条件。还可以防止胎儿被母体免疫系统识别而排斥。但是抗HCG可直接中和HCG的促黄体作用,从而阻止或破坏受精卵着床,此类患者在临床表现为不孕或习惯性流产。HCG被其抗体灭活,妊娠不能维持,引起临床习惯性流产或胚胎停孕。HCG抗体阳性有肯定的致不孕作用。

6、抗透明带抗体Anti-zonapellucida antibody,ZPAb

该抗体能阻遏精子吸附和穿透透明带,阻遏囊胚着床前透明带的生理性剥脱,以干扰着床,产生抗生育作用,另外,透明带抗体还能影响卵子的发育及生长。透明带是被覆于卵母细胞及着床前受精卵外的一层酸性糖蛋白膜,在受精过程及早期孕卵发育方面发挥着重要作用,当机体受到与透明带有交叉抗原性的抗原刺激或在其他病理情况下,机体就可产生ZPAb。其抗原–抗体复合物的沉积可抑制卵巢功能,导致卵巢衰竭。ZPAb的检测可用于不孕症、卵巢功能早衰的辅助诊断。

7、抗滋养层抗体(ATAb)

该抗体的存在升高与流产密切相关,其机制是中和了胚胎滋养层抗原,导致封闭抗体减少。而滋养层抗原能刺激母体产生封闭抗体,封闭抗体能保护胎儿不受母体免疫系统攻击。

8、抗卵泡刺激素抗体 Anti-FSH

卵泡刺激素是垂体前叶合成分泌的糖蛋白激素,在女性则促进优势卵泡的成熟和发育,在男性则促进生殖细胞分化成熟的精子。Anti-FSH可拮抗卵泡刺激素的作用,影响卵泡的成熟和精子的发育,从而导致男性或女性不孕。

9、封闭抗体(BA)

在正常孕妇的血清中,存在一种抗配偶淋巴细胞的特异性IgG抗体,它可抑制淋巴细胞反应,封闭母体淋巴细胞对胚胎滋养层的细胞毒作用,防止辅助T细胞识别胎儿抗原的抑制物,并可阻止母亲免疫系统对胚胎的攻击。封闭同种抗原刺激的淋巴细胞产生巨噬细胞移动抑制因子,故称其为封闭抗体(BA)。

10、全身性疾病涉及到生殖免疫的抗体

这些抗体在不孕不育或者习惯性流产的时候也是要常规检查的,如抗核抗体,抗双链DNA抗体 ,抗SSA和SSB抗体、抗甲状腺抗体等等,很多研究均表明这些抗体在免疫性不孕及复发性流产患者中的阳性率高于正常健康对照组,所以,对于某些不明原因的不孕不育患者,临床医师应考虑到免疫性因素致病的可能性并检测自身免疫性抗体,以便给予及时的治疗。


参考资料